B细胞发育与抗体论坛在蓉圆满举办

2024年10月28日，由北京大学成都前沿交叉生物技术研究院（以下简称“研究院”）主办的“B细胞发育与抗体论坛”在四川成都成功举办。

应胡家志实验室邀请，来至美国哈佛医学院、瑞典卡罗林斯卡医学院、北京大学、中国科学院、北京生命科学研究所、上海交通大学、中山大学、香港科技大学等科研院所的共计12位专家学者汇聚蓉城，到访研究院并做主题报告。

报告内容摘要

美国哈佛大学教授、美国国家科学院院士、美国国家医学院院士Frederick W. Alt教授以“The fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody diversification”为主题，详细介绍了抗体多样性产生的分子机制及以其为基础进行的抗体动物模型设计。前者主要包括粘连蛋白（cohesin）介导环挤压模型在抗体重链和轻链重排中的重要作用以及两者重排机制差异的分子基础，后者主要介绍了抗体重排机制在HIV/SARS-COVID疫苗相关的动物模型设计领域的应用和开发，为人们更好的了解B细胞发育以及后续更好的抗体设计并服务于人类提供了科学的建议。

Karolinska医学院教授、瑞典皇家科学院院士、诺贝尔生理学或医学委员会成员Qiang Pan-Hammarström教授通过分析人B细胞淋巴瘤的基因组和转录组学特征，深入探讨了B细胞淋巴瘤的产生机制。此外，她还分享了关于HBV感染和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的相关性的研究进展。这些发现为研究者对B细胞淋巴瘤的理解提供了重要的基础，对后续的治疗策略具有指导意义。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的孟飞龙教授（杰青）从脱氨酶AID和碱基编辑器（Base editor）导致基因组不稳定性增加的机制出发，对现有碱基编辑器进行优化和改造，开发了副产物减少的且更安全有效的碱基颠换工具CGBE，为未来临床遗传疾病的基因治疗提供了新思路。

北京大学成都前沿交叉生物技术研究院胡家志教授（杰青）详细介绍了在淋巴细胞发育过程excision circle DNA的reintegration现象，通过追踪和定量T细胞发育过程中excision circles的整合特征，阐释了淋巴细胞与T-ALL发生的关系，为T-ALL相关疾病的治疗提供了新思路。

北京生命科学研究所巴钊庆研究员从B细胞受体（BCR）基因多样化重排的调控机制的研究出发，通过建立一系列开创性的实验技术和方法，重点解析了一个新发现的BCR多样性重排相关基因的功能和作用机制，为相关通路的调控研究提供了新的视角。

中山大学董俊超教授以“PTIP promotes cohesin-mediated chromatin looping for transcription and recombination in B cell response”为题，详细解析了PTIP蛋白在调节B细胞发育中的作用，包括与其他调控蛋白的相互作用和对抗体编码基因的表观遗传修饰的影响等，使研究者对抗体的体细胞高突变（SHM）和亲和力成熟机制有了更深刻的理解。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心代海强研究员以“NIPBL Drives Loop Extrusion Dynamics to Shape Physiological BCR Diversity”为题，介绍了粘连蛋白的调控蛋白NIPBL驱动染色质环挤压介导B细胞抗体多样化的机制，进一步揭示了粘连蛋白相关蛋白在该机制中调控生理条件下VH基因片段多样化重组的重要机理。

上海交通大学叶菱秀（LengSiew Yeap）教授以“Cis- and Trans- Factors in Antibody Diversification”为题，首先介绍了抗体基因互补决定区（CDR）偏好性突变背后的生化机制，揭示了抗体基因编码序列中DNA柔韧性的重要生理作用；然后分析HIV广谱中和抗体（bnAb）的序列特征，提出多碱基替换（multiple base substitution）是限制体内产生广谱中和抗体的限制因素。这些工作对体外抗体进化与改造具有非常重要的指导意义。

北京大学曹云龙研究员以“SARS-CoV-2 Viral-host Coevolution at the Population Level”为题，分析了新冠病毒突变特征并预测了其突变方向，根据预测结果筛选到了更高效的中和抗体。通过分析新冠病毒免疫逃逸中和抗体的机制，研究者能够开发出更为有效的广谱中和抗体，从而为预防和治疗病毒性疾病提供更可靠的抗体药物。

香港科技大学梁卓毅研究员以“V(D)J recombination regulated by loop extrusion in Igh locus”为题，详细阐明免疫球蛋白重链序列（IgH）上CTCF结合元件调节染色质环挤压介导V(D)J重排的机制。这项工作为祖B细胞从DH-to-JH重排转换到VH-to-DJH重排这一核心问题提供了更加清晰而全面的认识。

结语

论坛现场

报告嘉宾合影

报告嘉宾与胡家志实验室成员合影

本次“B细胞发育与抗体论坛”将国内外顶尖专家学者汇聚一堂，专家学者围绕最新研究进展和创新实践进行交流研讨，为相关成果的实际应用带来了新的视角和思考，进一步推动了产学研协同创新。

论坛的成功举办也是研究院打造科技创新高地的重要举措，研究院将持续汇聚优质创新资源，秉持产业导向与科学探索并重的发展理念，加快科技成果转化，为实现我国生物技术领域的产业发展、技术发展贡献力量。