我院王初实验室开发“多靶标”对“多配体”高通量筛选新平台，助力新型共价配体发现
近日，北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学成都前沿交叉生物技术研究院王初课题组在Journal of the American Chemical Society杂志上发表了题为“Group Competition Strategy for Covalent Ligand Discovery”的文章。在这项工作中，作者开发了名为 GC-ABPP（Group Competition-based ABPP strategy）的基于多探针竞争策略的新型共价配体筛选平台。利用此平台，作者绘制了“多靶标”对“多配体”的亲和力矩阵，...
刘聪课题组与王初课题组合作揭示多巴胺修饰抑制阿尔兹海默病Tau病理聚集的机制
Tau蛋白异常聚集形成淀粉样纤维是阿尔兹海默病（AD）、额颞叶痴呆等多种Tau蛋白病（tauopathies）的核心病理事件。大量研究表明，Tau的翻译后修饰（post-translational modifications, PTMs），尤其是异常磷酸化，在调控其聚集行为和致病性中起关键作用。然而，不同PTMs之间是否存在相互调控关系，以及这些修饰如何在原子分子层面重塑Tau病理聚集体的组装结构，长期以来仍缺乏直接的结构证据。中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员课题组与北京大学化学与分子工程学院、...
Nature | 我院何爱彬团队利用全景单细胞组蛋白修饰实现胚胎发育谱系追踪
"太极生两仪，两仪生四象"，恰似胚胎发育细胞命运决定：从单一受精卵起始，经历二细胞期、四细胞期的有序分裂，最终形成谱系分明的生命蓝图。在这个精妙的生物学"太极分化"过程中，表观遗传重编程之手，精密控制合子基因组激活（ZGA）、全能性维持与失去、细胞命运异质化、第一次细胞命运决定和细胞谱系形成等进程。之前已有研究利用少量细胞ChIP-seq技术揭示了哺乳动物着床前胚胎细胞发生剧烈染色质状态-组蛋白修饰重编程1-6。...
Immunity |曾泽贤/潘登/高志冬团队开发肿瘤免疫靶点鉴定平台ICRAFT，解析A20抗肿瘤机制
近年来，免疫治疗（如PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂）在癌症治疗中取得了突破性进展，为许多患者带来了前所未有的生存获益【1-3】。然而，尽管部分患者在治疗初期表现出良好反应，但大量临床数据显示，并非所有患者都能从中受益，且部分患者在接受治疗后会产生耐药性【4】。更重要的是，许多肿瘤治疗策略往往只关注如何杀伤癌细胞，却忽略了其对免疫系统的影响，导致一些治疗在削弱肿瘤的同时，也损害了机体的抗癌免疫能力。此外...
王初课题组与刘聪课题组合作揭示多巴胺对Tau蛋白的保护性修饰
近日，北京大学成都前沿交叉生物技术研究院/北京大学化学与分子工程学院/北京大学前沿交叉学科研究院王初课题组与中国科学院上海有机化学研究所刘聪课题组合作，在Nature Chemical Biology杂志上发表了题为“Quantitative Chemoproteomics Reveals Dopamine’s Protective Modification of Tau”的研究文章。在这项工作中，作者发展了定量化学蛋白质组学策略对鼠脑中的多巴胺修饰位点进行了全局性的解析，并揭示了多巴胺修饰在...
Nature Communications | 我院胡家志实验室揭示线粒体DNA片段可广泛整合入核基因组
2024年11月1日，北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学成都前沿交叉生物技术研究院胡家志实验室及合作者在Nature Communications发表了标题为：Transfer of mitochondrial DNA into the nuclear genome during induced DNA breaks的研究论文。该项研究中作者采用实验室前期开发的用于系统分析基因编辑产物的高通量测序方法——PEM-seq1，发现在核基因组编辑过程中，线粒体DNA片段可能插入到靶向位点，与此...
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