本项目对已开发的第一代mRNA5'UTR筛选方案进行系统性的迭代升级,开发基于翻译动力学和人工智能结合的mRNA大分子设计方案。构建5'UTR和3'UTR高通量体外转录随机序列文库,针对肝脏来源细胞系实现递送;结合Polysome profiling和RNA-Seq技术,同时定量mRNA翻译效率和降解速率,获得高通量翻译动力学定量数据;构建基于5'UTR和3'UTR序列的深度学习模型,实现mRNA翻译水平和稳定性两个维度的预测目标,并验证翻译动力学设计的可靠性。
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