蛋白质机器三维结构导向的新型药物研发关键技术研究

本项目聚焦基于结构的药物设计，针对蛋白质机器动态结构、系统调控及配体多重对映关系三大方向开展研究。内容涵盖：（1）基于实验结构的构象系综采样，开发瞬时/别构位点识别方法，构建适用于构象系综的结合能计算、动力学常数预测及虚拟筛选软件，并建立基于片段的药物设计与优化工具；（2）建立蛋白质机器系统建模与动力学分析方法，识别系统关键节点，发展多靶标药物设计技术；（3）开发化合物靶标预测及毒副作用评估方法，支持活性评价与老药新用研究。同时，项目将针对重大疾病靶标体系开展应用示范，发现先导化合物，并持续优化技术。所发展的方法与软件将在国内外推广。该研究将提升药物靶标识别与发现效率，推动国内医药产业可持续发展，示范产出结构多样、活性强、成药性好的先导化合物，有望通过专利转让或合作开发在国际市场产生重要影响并带来可观经济效益。