
空间转录组技术能够在保留组织空间结构的同时测量基因表达,为解析复杂组织中的细胞组成、空间组织方式和细胞间相互作用提供了重要工具。近年来,成像型和测序型空间转录组技术快速发展,分子通量和空间分辨率不断提升,使研究人员能够在亚细胞甚至单细胞尺度上观察组织中的转录组分布。细胞分割是空间单细胞转录组重建的核心步骤。对于高分辨率空间转录组数据而言,如果细胞边界识别不准确,转录本就可能被错误分配到相邻细胞中,进而影响细胞类型注释、...

CRISPR screen通过对基因进行定向扰动,并直接观察细胞表型的变化,为研究基因功能与表型之间的因果关系提供了重要手段。随着单细胞测序技术的发展,Perturb-seq、CROP-seq等方法将单细胞转录组测序与CRISPR screen相结合,使研究人员能够在一次实验中获取更加丰富和精细的组学信息。近年来,空间组学技术的快速发展进一步推动了研究范式的转变,使科学家不仅能够关注细胞内部的基因表达变化,还能够解析细胞与细胞、细胞与微环境之间的空间关系。...

乙酰胆碱(Acetylcholine, ACh)是人类发现的第一种神经递质,在中枢神经系统与外周神经系统中均扮演关键角色。它广泛参与注意力调控、运动控制、学习记忆、睡眠–觉醒周期,并与动机、奖赏、决策和情绪等核心行为密切相关。近年来,绿色荧光的ACh探针(如GRABACh2.0、GRABACh3.0 和iAChSnFR)已被报道并广泛应用,让研究者得以实时“看见”ACh的动态变化。然而,越来越多的证据表明,ACh作为大脑神经调控网络的重要成员,在发挥作用时往往伴随多巴胺(...

2026年05月06日,北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学成都前沿交叉生物技术研究院胡家志课题组在Genome Research发表了标题为:Restoring the potency of a neutralizing antibody via guided hypermutation with hyper-antibody editor HAE1的研究论文。该项研究中作者开发了用于抗体体外进化的高频抗体编辑器HAE1,并搭建了在哺乳动物细胞内可同时跨膜和分泌的抗体表达系统,成功实现了SARS-CoV-2突变体的逃逸抗体在胞内的定向进化过程,...

近日,北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学成都前沿交叉生物技术研究院王初课题组在Journal of the American Chemical Society杂志上发表了题为“Group Competition Strategy for Covalent Ligand Discovery”的文章。在这项工作中,作者开发了名为 GC-ABPP(Group Competition-based ABPP strategy)的基于多探针竞争策略的新型共价配体筛选平台。利用此平台,作者绘制了“多靶标”对“多配体”的亲和力矩阵,...

Tau蛋白异常聚集形成淀粉样纤维是阿尔兹海默病(AD)、额颞叶痴呆等多种Tau蛋白病(tauopathies)的核心病理事件。大量研究表明,Tau的翻译后修饰(post-translational modifications, PTMs),尤其是异常磷酸化,在调控其聚集行为和致病性中起关键作用。然而,不同PTMs之间是否存在相互调控关系,以及这些修饰如何在原子分子层面重塑Tau病理聚集体的组装结构,长期以来仍缺乏直接的结构证据。中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员课题组与北京大学化学与分子工程学院、...

