蛋白质别构调控机制研究

蛋白质别构调控是生物体系中广泛存在的功能调节方式。但现有的理论模型只能解释蛋白质的部分调控方式，尚无法预测具体蛋白质的别构调控方式，也不能针对蛋白质的特定功能进行别构调控化合物设计。本项目整合生物物理化学实验与理论计算手段，系统研究蛋白质结构、动态性质与别构效应之间的内在关联，并据此发展针对蛋白质特定功能进行别构调控分子设计的方法。研究针对特定靶标体系，深入解析具有确定结构和包含无序肽段蛋白质的别构调控机理，设计并筛选可以激活或抑制蛋白质活性的化学分子，研究其对于体系动态性质的影响及其调控体系活性的分子机理。在此基础上总结不同蛋白质体系的别构调控机理，为针对别构效应的药物设计提供指导。该项目有助于揭示不同蛋白质体系的别构调控机制，为建立普适性的蛋白质别构调控理论提供基础，同时也将为针对别构效应的药物设计提供理论基础和设计方法。