天然无序蛋白质(IDP)是一类生物体内广泛存在的没有固定结构的蛋白质,在基因转录调控、信号传导等生物学过程中发挥了重要作用,也是生物分子凝聚相的重要组成部分。对于其参与的生物分子识别机制了解的还很不够。c-Myc等转录因子是重要的抗癌药物设计靶标,研究这类转录因子的分子识别机制有助于发现具有新机制的抗癌药物。因此揭示IDP对于转录调控的影响并发现特异性结合化学分子具有重要理论意义和应用价值。本项目围绕IDP参与的生物分子识别及分子干预开展研究。通过研究IDP在与其它生物分子两两识别以及多分子凝聚相形成中的作用,揭示IDP的序列和动态结构调控复杂生物分子识别的规律;发展IDP配体分子设计方法,研究所发现的IDP结合化学分子对于生物大分子复合物或凝聚相体系动态性质的影响,揭示化学分子调控生物体系活性的分子机理;在此基础上总结IDP参与的生物大分子动态调控规律,为IDP药物设计提供参考与指导。本项目将为靶向IDP的药物研发提供理论基础,大大拓展可药靶标数量,为原创药物研发提供重要推动力。
